Izvor: eKlinika.rs, 13.Jul.2023, 13:00
Eksperimentalni lek mogao bi da pojača terapiju protiv kolorektalnog, plućnog i drugih karcinoma
Eksperimentalni lek, novi kandidat za lek protiv raka, nazvan CB-2PA-NT, koji može imati široku primenu, razvijen je u saradnji naučnika sa Univerziteta Severne Karoline i Univerziteta Viskonsin. Ovo istraživanje postavlja osnovu za buduće studije za korišćenje CB-2PA-NT u snimanju ljudi, iako je i dalje potrebno regulatorno odobrenje pre nego što ove studije mogu da počnu. Novi nalazi studije, predstavljeni na godišnjem sastanku Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging >> Pročitaj celu vest na sajtu eKlinika.rs << Annual Meeting (SNMMI 2023), pozicioniraju CB-2PA-NT kao kandidata koji obećava za inovativnu strategiju teranostike.
Teranostika kombinuje terapiju i dijagnostiku
Pronalaženje pravog lečenja zavisi od tačne dijagnoze. U doba personalizovane medicine, gde se terapije mogu prilagoditi prema specifičnim biomarkerima osobe, tačna dijagnoza je još važnija. Ovo je posebno evidentno u oblasti onkologije, gde je od vitalnog značaja postavljanje precizne dijagnoze.
Teranostika predstavlja moćnu strategiju u borbi protiv raka, kombinujući dva suštinska elementa. Uključuje identifikaciju ćelija raka u celom telu i davanje specijalizovanog zračenja za njihovo eliminisanje.
Da bi se tačno odredio rak, koristi se pozitronska emisiona tomografija (PET), nakon čega sledi davanje lekova za njegovo iskorenjivanje. Izuzetna preciznost teranostike značajno smanjuje verovatnoću oštećenja susednih zdravih tkiva.
Specifičnim ciljanjem na neurotenzinske receptore (NTSR), koji se nalaze u različitim vrstama raka, CB-2PA-NT ima veliki potencijal za unapređenje oblasti precizne medicine.
Istraživači ciljaju receptore ćelija raka
NTSR-i su receptori koji se nalaze na višim nivoima kod različitih vrsta karcinoma kao što su karcinom pluća, kolorektuma, dojke, pankreasa i prostate. Naučnici su radili na stvaranju radioaktivnih supstanci koje se mogu specifično vezati za NTSR1, jedan od ovih receptora. Međutim, prethodni pokušaji da se naprave ove supstance imali su ograničen uspeh u pogledu toga koliko ih tumori prihvataju i zadržavaju.
Xinrui Ma, magistar javnog zdravlja, diplomirani naučni saradnik i saradnik doktorand na Univerzitetu Severne Karoline u Čapel Hilu, i jedna od autora studije, objasnila je ključne nalaze za Medical News Today (MNT):
– Ovaj sažetak studije izveštava o novom teranostičkom agensu koji cilja na neurotenzinski receptor 1 (NTSR1) i njegovu primenu u snimanju i terapiji raka – objasnila je Ma i dodala:
– Ranije je nekoliko grupa, uključujući nas, pokušalo da optimizuje agense povezane sa NTSR1. Mi na ovom cilju radimo od 2012. Međutim, izazovi uključuju nisku stabilnost seruma, visoku apsorpciju jetre, agonističku prirodu nekih ligandi i/ili brzo ispiranje. Nadovezujući se na prethodna istraživanja i iskustvo, otkrili smo da umreženi propilaminski deo može značajno poboljšati unos i zadržavanje tumora.
– U poređenju sa ligandom zasnovanim na peptidima, unos tumora se povećao 10 puta dok je i dalje održavao visok kontrast. Što je još važnije, visoka apsorpcija održana je 24 i 48 sati nakon injekcije – istakla je Ma.
– Veoma poboljšana apsorpcija i zadržavanje tumora pružaju nam jedinstvenu priliku da razvijemo teranostičke agense za upravljanje pacijentima. Zaista, uspostavili smo blisku saradnju sa grupom prof. Jonathana Englea na Univerzitetu Viskonsin kako bismo istražili terapeutski potencijal ovih novih agenasa u različitim tipovima raka, uključujući rak pluća, kolorektalni kancer i PSMA negativan rak prostate – kaže Xinrui Ma.
Koji NTSR1 antagonist najbolje funkcioniše
U svojoj studiji, istraživači su ispitali niz antagonista NTSR1 kako bi utvrdili koji bi bio najefikasniji i za snimanje i za terapeutske svrhe. Zatim su izvršili eksperimente da obeleže ove supstance radioaktivnim markerom. Koristili su tehniku zvanu vestern blot da bi potvrdili da je NTSR1 receptor zaista prisutan u ćelijama raka pluća (ćelije H1299).
Istraživači su takođe testirali stabilnost supstanci u laboratorijskim testovima i na živim životinjama i procenili koliko su se supstance vezale za ćelije raka pluća u eksperimentima u epruvetama. Konačno, koristili su kombinaciju PET i CT snimanja kod malih životinja da bi proučili kako su supstance raspoređene po telu.
Rezultati su pokazali da je NTSR1 receptor bio visoko eksprimiran u ćelijama raka pluća H1299, što je potvrđeno vestern blotom. Među antagonistima NTSR1, supstanca nazvana CB-2PA-NT pokazala je snažnu sposobnost vezivanja za ćelije raka pluća H1299.
Snimanje malih životinja potvrdilo je da CB-2PA-NT tumor apsorbovao u velikim količinama, pokazao jasan kontrast između tumora i okolnih tkiva i ostao u tumoru dugo vremena.
U poređenju sa drugim antagonistima NTSR1, CB-2PA-NT se istakao kao supstanca koja najviše obećava i izabran je za dalja istraživanja.
Potreba za potvrdom primene kod ljudi
Ako se ovaj teranostički pristup pokaže uspešnim, mogao bi da ponudi efikasan način za precizno otkrivanje prisustva NTSR1 u različitim vrstama raka putem snimanja.
Ovo bi bilo dragoceno za dijagnozu, skrining pacijenata i praćenje napretka lečenja. Pored toga, može poslužiti kao radioaktivna supstanca u terapijske svrhe.
Dr Tejasav Sehrawat, stalni lekar na Jejlu, koji nije bio uključen u projekat, rekao je za MNT da je „teranostika novo polje za dijagnostikovanje i lečenje karcinoma. Postoji veliko interesovanje i potencijal u razvoju ove oblasti u celini. Ova studija je dobro izvedena i ohrabrujući su obećavajući pretklinički rezultati”.
– Dok su autori već dokazali svoje rezultate na životinjskim modelima, postoji potreba da se potvrdi primena kod ljudi. Postoji velika varijabilnost među vrstama u takvim studijama, tako da svi treba da se radujemo rezultatima predstojećih studija na ljudima koje su autori planirali – kaže dr Tejasav Sehrawat.
Potencijalne buduće implikacije za pacijente sa rakom
Ma je istakla da je „ovo istraživanje značajno jer može da obezbedi personalizovani lek za pacijente sa rakom”.
– Iz perspektive bolesti, otkriveno je da je NTSR prekomerno izražen kod raka prostate, posebno u PSMA negativnim tkivima raka prostate – kaže Ma.
– Ovo sugeriše da bi teranostika ciljana na NTSR1 mogla biti pristup raku prostate u populacijama koje nisu podložne strategijama zasnovanim na PSMA. Teranostika ciljana na NTSR takođe bi mogla da se koristi za veliki broj karcinoma pluća, kolorektuma, dojke i pankreasa. Širok spektar pacijenata može imati koristi od novorazvijenih agenasa – istakla je Ma.
Potrebno je više istraživanja, a naučnici sada čekaju regulatorno odobrenje da sprovedu prve studije snimanja ljudi koristeći CB-2PA-NT.
Članak Eksperimentalni lek mogao bi da pojača terapiju protiv kolorektalnog, plućnog i drugih karcinoma se pojavljuje prvo na eKlinika.
.jpg)
