Izvor: Piplmetar.rs, 21.Sep.2022, 10:39
Adrestia Therapeutics — Genske mreže u pomoć
Decenije razmatranja genetskih mutacija u uživanju su imale jednu prevashodnu iskrenost: razmisliti kako određene mutacije ometaju fiziološke procese i promovišu bolest. Adresa Therapeutics, nastavak Univerziteta Kembrid u Velikoj Britaniji, uzima potpuno novi pristup. Umesto da se spotaknu o tome kako su mutacije posledice bolesti, oni traže genom u potrazi za mutacijama koje više vole da smo zdravi uprkos genetskoj predispoziciji za bolesti. Mišljenje je da mutacije koje određuju određenu >> Pročitaj celu vest na sajtu Piplmetar.rs << osobu sa velikom verovatnom da će konstruisati bolest mogu takođe biti nadjačane mutacije na različitim lokacijama u genu. Ovaj fenomen, poznat kao ‘sintetičko spasavanje’, pruža veliku verovatnoću obezbeđivanja isključenja svežeg dizajna za otkrivanje terapijskih ciljeva i lečenja. Neki mogu da prilagode zadatak drugih gena koji deluju nizvodno na određenom putu, dok drugi takođe mogu pomoći redundantnim sposobnostima i tako deluju kao tampon protiv suprotstavljenih rezultata mutacije u drugim genima.
o Osrevač Osrevač-Džektivac biolog za rak na Univerzitetu u Kembridžu, privučen je pronalaženjem načina da potroše ove rezultate zajednice za terapeutski profit. Ranije se fokusirao na otkrivanje ‘sintetičkih smrtnosnih’ interakcija. Ovo su sekundarne genske mutacije koje će biti smrtonosne za ćelije kada se mešaju sa drugim — u njegovom slučaju, mutacijama koje izazivaju rak. Stari startup koji je Džekson pokrenuo, KuDOS Pharmaceuticals, koristio je ovaj dizajn da prihvati lek poznat kao olaparib, koji sabotira mehanizam otkrivanja podataka o pokretanju DNK pokreta koji se pokreće. AstraZeneca je dobila KuDOS 2006. godine i kasnije je poslao olaparib u kliniku kao tretman za više od jedne indikacije raka.
Steve Jackson, suosnivač Adresa Therapeutics
Sintetičke interakcije spasavanja koje traži Adresa označavaju preokret novčića: geni koji, kada su onemogućeni, baferuju štetne rezultate drugih genskih mutacija. Džeksonov akademski tim je opisao samo jedan primer ove grube interakcije, zbog čega su mutacije unutar USP48 gen ublažava patološke rezultate genskih mutacija koje su posledice bolesti krvi Fankonijeva anemija, koja najčešće izaziva uzrok leukemije. On napominje da studije drugih u visokim grupama pacijenata uživaju u identifikovanim ljudima što će biti iznenađujuće ‘otporan’ na u svakom drugom slučaju štetne rezultate identifikovanih mutacija bolesti. „Ovi bolesnici mogu da uživaju u varijantama svoje genetske pozadine u modifikatorskim genima“, kaže Džekson.
Verovatnoća otkrivanja i drogiranja ovih modifikatorskih gena navela je Džeksona da savetuje sa kolegama iz 17. savetnika. Gabrijelom. Balmus i Iaron Galanti, Delphine Larrieu sa Kembrid instituta za kliničku analizu i Raphael Rodriguez sa Instituta Curie u Parizu. Tri godine kasnije, kompanija je planirala finansiranje serije A u vrednosti do 230 miliona dolara od Ahren Innovation Capital i GlakoSmithKline (GSK). GSK dalje radi u prekidu saradnje sa Adrese na više od jednog programa izgradnje lekova. „Oni su visoki saučesnici“, kaže izvršni direktor Robert Džonson. „I posredujem u GSK-u, volim mnoge firme u trgovini, bori se da pronađe validirane ciljeve preteranog kvaliteta.”
Opt Johnson , izvršni direktor Adresatia Therapeutics.
Srž Adresijskog dizajna je skrining prekomerne propustnosti — uzimanje ljudskih ćelija koje nose identifikovani gen koji izaziva bolest mutacije, sistematsku uznemiranu tranzitnu drugu stranicu. konačnu posledicu fenotipa. Ključna korisna svojstva ovog pravca mogu varirati u zavisnosti od bolesti; u nekim slučajevima, firma bi takođe mogla da potroši izazvane pluripotentne matične ćelije dobijene od pacijenata, dok bi druge inicijative takođe mogle da sprovedu manipulaciju genomom zasnovanu na tome da ga sprovedu na osnovu genoma u CRISPR-u ili da ga odaberu u CRISPR-u. Ali princip pitanja je stalno isti, kaže Džekson: „Koji od 20.000 ljudskih gena će vam ukazivati na način da modulišete taj fenotip u pravom smeru?“ On navodi da sami više nisu glavni sastojak ovih programa, već tim putem. nekoliko godina pregleda genske zajednice.
Jolanda van Leeuven, korisni istraživači genomike na Univerzitetu u Lozani u Švajcarskoj, vidi obecanje u ovoj dizajnu prema spasonosnom analizom genomičke interakcije. Kao ilustraciju, njen tim ima mnogo slučajeva koji su potvrdili da bi nedostatak mnogih tako poznatih kao ključnih gena u kvascima i ljudskim ćelijama možda mogao biti suprotstavljen sekundarnim mutacijama u „kvascima“. „Meni je tako zastrašujuće koliko je to aktuelno“, kaže van Leeuven. Rad u ovoj disciplini navodi je na sumnju da „za skoro svaki alel bolesti kod ljudi, mora postojati mirna tehnika za ublažavanje bolesti.“
Adresa dalje planira da ojača njihovu bolest. rezultati skrininga sa komplementarnim fajlovima iz visoke grupe pacijenata i resursa volje UK Biobank, koja sadrži medicinske i genomske datoteke od pola miliona ljudi. Dokazivanje da ljudi koji poseduju mutacije za spasavanje postoji u ovim populacijama takođe bi moglo da pruži dokaz za bezbednost terapijske koncentracije na ove gene. očigledno spasavanje mutacije ublažavaju efekte drugih mutacija koje izazivaju bolesti. Opet, van Leeuven upozorava da složenost genoma može zbuniti tumačenje ovih rezultata. „Da biste samo možda dali naziv supresoru u jednoj populaciji pacijenata ili ćelijskoj liniji“, kaže ona, „ali to možda više ne može nesumljivo da funkcioniše kao supresor u različitim genetskim pozadinama.“ Prema različitim životnim razlikama u različitim životnim situacijama, u različitim životnim sredinama, u širem smislu, u širem smislu. eksperimentalnih programa će takođe biti od ključnog značaja.
Firma dalje konstruiše svoje računarske sposobnosti i od kasnije je unela odbor Džona Perija — Džeksonskog kolege i dugog -predsedničkog savetnika parlamenta. Među Perijevim projektima biće konstruisanje analitičkih sposobnosti, pre svega za prosejanje velikih količina eksperimentalnih i ljudskih fajlova. „Sada ulazimo u skupove podataka na sistematični način“, kaže Džekson.
Firma tek treba da proguta svoj medicinski kanal, ali je obelodanila istraživački pregled u oblastima pored bolesnih srčanih bolesti i Hantingtonove bolesti bolesti. Za poslednju indikaciju, Adresa brzo sarađuje sa istraživačima Kembridža i Univerzitetske škole u Londonu kako bi prihvatili rešenja za izazivanje sigurnosti protiv neizbežnog neurodegenerativnog pada bolesti koja oboleva od bolesti. Pomisao koja će verovatno biti da se pronađe genetski modifikatori kako bi se supro tstavio proizvodu nedostatak mehanizama obnavljanja DNK u Hantingtonovoj bolesti koja se završava ekspanzijom tripleta pokreta.
Johnson veruje da njihov sistem mora da bude miran obl pouzdan za otkrivanje. „Sada smo sa zadovoljstvom izveli skoro 30 ekrana, i svi oni uživaju identifikovani ne više od jednog cilja koji će se možda čak i drogirati sa skučenim molekulom“, kaže on. „I štaviše, nijedna od meta koje su identifikovali ekrani nije uživala u validaciji.“ Njegova završna mašina i pronicljivost je da Adrestia preraste u potpuno integrisanu lekfarmaceutsku farmaceutsku konstrukciju koja pokriva konstrukciju do koje proizvodi. U bliskoj budućnosti, partnerstva su sklona da budu ekstremna da bi nabavili dosta sistema firme, a trenutno su u toku razgovora sa imenima saradnika za trgovinu veštinama, osim za GSK.
Ali Džekson živi sa alternativama pronalaska, pored zamene za traženje skrivenih niti koje doprinose patologiji više od jednog stanja bolesti. Ovo saznanje bi takođe moglo dramatično da zaokruži pronalazak šireg vitalnog tretmana, osim preimenovanja postojećih agenasa koji će verovatno obezbediti i unapred nepriznati dodatak za druge situacije. „Svaka bolest je različita, ali već vidimo prelaz između pogodaka koje dobijamo“, kaže on. „Ja posredujem u konačnom pravcu džogiranja generisanja ‘sintetičkog atlasa spasavanja’, koji će biti model zajednice koji
Opširnije
